吉达阿赫利对阵阿尔萨德: Science:新的植入物有望徹底改變艾滋病毒預防的“游戲規則”

阿尔萨德在哪里 www.cxzgfq.com.cn 發布時間:2019/8/30 16:59:46  作者:

沒有感染艾滋病毒的人可以每天服用一粒藥片來防止自己感染病毒,這是一種被證明有效的策略,稱為接觸前預防(pre-exposure prophylaxis, PrEP)。但是,許多開始準備的人并沒有堅持下去,或者只是間歇性地服用藥物,這削弱了它的有效性。最近,在墨西哥城舉行的國際艾滋病大會上,制藥巨頭默克公司(Merck & Co.)報告了一種潛在的解決方案:一種試驗性抗逆轉錄病毒(antiretroviral,ARV)藥物的緩釋植入物,這種藥物的設計目的是使其在體內長期存在。該組合有望提供1年或更長時間的有效艾滋病毒防護,遠遠超過目前市場上的任何抗逆轉錄病毒藥物。這是正在推進的幾個新的ARV策略之一,為治療或預防艾滋病毒提供了潛在的更簡單的選擇,如果得到廣泛應用,可能會改變艾滋病流行的進程。


位于馬里蘭州貝塞斯達的美國國家過敏和傳染病研究所所長Anthony Fauci說:"一年的植入物具有巨大的潛力。"默克公司的研究只包括12個人,但是Fauci表示,如果這種植入物在大規模研究中被證明是安全有效的--它可能會失敗,就像許多有前途的實驗藥物一樣--"這可能是一個改變游戲規則的進步。"


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為了開發一種不需要每日服用藥物的預防方案,默克公司測試了該公司的化合物MK-8591(islatravir)的兩種劑量的預防效果。該公司在緩釋植入物中包裝了MK-8591,它可以抑制艾滋病毒復制所需的一種酶,就像用于避孕的植入物一樣。在這項研究中,研究人員將植入物植入沒有感染艾滋病病毒的人的皮膚下,這些植入物在被移除前12周釋放出這種化合物。四周后,研究人員測量了參與者血液中的MK-8591水平。在接受更高劑量的六名患者中,水平仍然很高,研究人員預測植入物可以在12到16個月內阻止感染。研究人員在會議上報告說,目前沒有出現任何安全問題。


Fauci說,一種長效的植入物可以緩慢地產生有效的抗逆轉錄病毒病毒,這可能是僅次于艾滋病毒疫苗的最佳選擇。25年來,研究人員一直在追求這一目標,但沒有取得成功。"這是一種為期一年的高效疫苗," Fauci說。"如果我們有這么有效的疫苗--真的太令人興奮了。"


默克公司于2012年從以生產醬油聞名的日本公司Yamasa手中收購了MK-8591。賓夕法尼亞州上格威內德默克公司(Merck)的副總裁、該公司傳染病部門負責人George Hanna說,這種化合物一旦被植入物釋放出來,就會在血液中持續異常長的時間,部分原因是它含有一個氟原子,可以幫助它抵抗降解。今年9月,默克公司(Merck)計劃啟動一項250人參與的預防研究,該研究針對的是一種每月一次的藥片配方。


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盡管MK-8591可以單獨使用以預防艾滋病毒感染--一項在猴子身上進行、發表在6月8日出版的《Journal of Infectious Diseases》上的研究表明已經感染了艾滋病毒的人必須結合其他藥物以防止耐藥性的出現。默克公司在24周內對121名艾滋病病毒感染者進行了MK-8591與另外兩種抗逆轉錄病毒藥物的配對試驗。Hanna說,實驗藥物組合證明是安全的,與批準的三種藥物治療方案一樣有效,即使在極低劑量的MK-8591下也是如此。然后他們把研究中所有完全抑制了HIV的人都換成MK-8591,再加上另外兩種藥物中的一種。在接下來的24周內,這兩種藥物的組合有效地抑制了艾滋病毒,就像使用三種藥物方案作為比較物一樣。Hanna說,默克公司目前正在尋找其他長效藥物,以藥片形式與MK-8591配合使用,創造一種不經常給藥的口服療法。


一種長效ARV治療策略已在大型臨床試驗中取得良好效果。今年4月,美國食品藥品監督管理局(U.S. Food and Drug Administration,FDA)對實驗藥物cabotegravir和已獲批準的利匹韋林進行了所謂的"優先審查",這意味著該藥物可能在今年年底上市。聯合用藥也在作為一種預防措施進行測試,但這些試驗還沒有進行到那么遠。


這兩種藥物由總部位于倫敦的合資企業ViiV healthcare生產,由葛蘭素史克(GlaxoSmithKline)、輝瑞(Pfizer)和鹽諾吉(shionogi)三家制藥公司組成。"對于討厭服用藥片或不能在一起或擔心恥辱和不想服用藥片的人而,每月一次可能更容易,"西雅圖華盛頓大學醫學院傳染病專家Ann Collier說道。"很明顯,我們需要替代口服療法。"


但是,一項針對有"不遵守"抗逆轉錄病毒藥物史的患者每月注射cabotegravir和利匹韋林的全國性研究進展并不像Collier預期的那么順利。"最需要它的人也是最具挑戰性的," Collier說。"他們不會去赴約。"Collier和美國其他許多臨床醫生治療的一些艾滋病毒感染者的生活中出現的問題包括貧困、無家可歸、濫用藥物、歧視和精神疾病。


Collier與華盛頓大學專攻納米技術的藥理學家Rodney Ho合作,在過去十年里一直在開發已經上市的長效抗逆轉錄病毒藥物。他們已經開發出一種設計成用戶友好的皮下注射的配方,比肌肉注射更容易給藥。"人們可以在家里做,就像糖尿病患者一樣,"Collier說。"這可能不那么繁重。"Collier希望在幾個月內進行臨床試驗。


但ViiV注射劑是唯一可能很快上市的長效抗逆轉錄病毒藥物;默克的新化合物還必須通過大規模的療效試驗。ViiV全球研究和醫療戰略主管Kimberly Smith表示:"我們認為,我們至少領先競爭對手3年。"


減少服用治療HIV的藥物可能很快也會成為一種選擇。法國國家艾滋病毒/艾滋病機構(national HIV/AIDS agency)也在墨西哥城開展了一項研究,招募了600多人,他們通過服用各種標準的ARV三種藥物方案,完全抑制了血液中的艾滋病毒水平。一半的參與者繼續每天服藥,而另一半則每周只服藥4天。16個月后,兩組中95%以上的人仍然控制著自己的感染。這可以減輕治療的負擔,降低治療費用,降低毒性。


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另一項在墨西哥城會議上提出的藥物簡化研究發現,度魯特韋和3tc的兩種藥物組合在96周內"不比"標準的三種藥物雞尾酒"差"多少。現在,許多HIV感染者每天服用一粒藥,同時服用三種藥物,因此,將兩種藥物而不是三種藥物聯合使用的主要好處是,潛在的副作用更少。艾滋病毒可能會更快地對兩種藥物產生耐藥性,但研究中沒有一種藥物出現耐藥性。"從哲學上講,這是個好主意,但我有點懷疑," Collier說。她指出,從三種抗逆轉錄病毒藥物到兩種的其他嘗試都沒有成功。


Smith說,兩種藥物治療方案的最終好處是減少了長期接觸不必要的抗逆轉錄病毒的毒性,這一好處可能需要數年才能看到。"這正在改變三藥療法的模式," Smith說。"我們認為,隨著時間的推移,人們會跟上潮流,并對它越來越感興趣。"


參考資料:

【1】Jon Cohen. New implant could be 'game changing' for HIV prevention. Science. 2019. DOI :10.1126/science.aay8520

【2】Martin Markowitz et al. Once-Weekly Oral Dosing of MK-8591 Protects Male Rhesus Macaques From Intrarectal Challenge With SHIV109CP3. The Journal of Infectious Diseases, jiz271, https://doi.org/10.1093/infdis/jiz271

【3】Jon Cohen. Monthly shots may replace daily anti-HIV pills. Science  24 Aug 2018:Vol. 361, Issue 6404, pp. 740 DOI:10.1126/science.361.6404.740


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