吉达国民对阿尔萨德直播: 帕金森新藥!協和麒麟Nourianz十余年后終獲美國FDA批準,治療關閉期(OFF)事件

阿尔萨德在哪里 www.cxzgfq.com.cn 發布時間:2019/8/30 16:56:43  作者:

日本藥企協和麒麟(Kyowa Kirin)藥物Nourianz(istradefylline片劑)近日獲得美國食品和藥物管理局(FDA)批準,作為左旋多巴/卡比多巴的一種附加療法,用于正在經歷“OFF”事件(OFF episodes)的帕金森?。≒D)成人患者。該藥將提供一種新的非多巴胺藥理學方法來治療PD患者的“OFF”事件。


值得一提的是,在美國監管方面,FDA于2008年2月底發布了一封完整回應函,拒絕批準istradefylline。今年3月初,協和麒麟公司再次向FDA提交了istradefylline的新藥申請,最終贏得了FDA的點頭,該藥從最初被拒到獲得批準,前后經歷了長達十一年之久。而在日本,istradefylline早在2013年5月已經上市銷售,品牌名為Nouriast,適用于接受含左旋多巴制劑治療的帕金森病患者,改善“療效減退(wearing-off)”現象。

帕金森?。≒D)是一種慢性、進行性、神經退行性疾病,主要運動癥狀表現為靜止時震顫、僵硬和運動受損,非運動癥狀包括認知障礙和情緒障礙。該病被認為是由與大腦某些部位(如黑質和紋狀體)多巴胺水平降低相關的進行性變性引起的。目前,口服左旋多巴是治療PD的“金標準”,患者群體中服用該藥的比例高達75%。然而,隨時間推移病情的發展,左旋多巴不能發揮最佳作用,導致PD癥狀(運動和非運動)重新出現,這些時期被稱為OFF期。

OFF事件可能在一天中的任何時間發作,通常是早晨醒來后,并在一天內定期發作。OFF事件發作的特征是震顫、僵硬或行動緩慢,會擾亂患者進行日?;疃哪芰?,給患者、家屬和看護者造成沉重的負擔。據估計,有多達40%-60%的PD患者會出現OFF事件,其發作頻率和嚴重程度會在疾病進展過程中惡化。這些患者急需一種新的藥物來有效控制OFF事件的發作。

2018年12月,Acorda公司產品Inbrija(左旋多巴吸入粉)獲得美國FDA批準,用于接受卡比多巴/左旋多巴治療的PD患者“OFF”事件的間歇性治療。Inbrija是FDA批準的首個吸入性左旋多巴產品,這是一款藥物-設備組合,便于患者自己手持操作給藥。Inbrija利用了Acorda公司專有的ARCUS平臺開發,旨在向患者肺部提供精確劑量的左旋多巴干粉制劑。在口服的情況下,藥物會先通過腸胃吸收再到達大腦,所以起效過程會有變化。而吸入式治療可以通過肺部進入身體,直達大腦,繞過了消化系統。

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istradefylline分子結構式(圖片來源:medchemexpress.cn)

istradefylline是一種口服給藥的選擇性腺苷A2A受體拮抗劑,腺苷是一種廣泛分布于人體的神經調節劑,腺苷A2A受體屬于G蛋白偶聯受體。在大腦中,腺苷A2A受體被發現存在于基底神經節中。基底神經節在運動控制中起著這要作用,在帕金森病患者中,基底神經節被發現存在退化或異常。

Nourianz用于正接受左旋多巴/卡比多巴治療的PD患者控制“OFF”事件的有效性在4項為期12周的安慰劑對照臨床研究中得到了證實,這些研究共入組了1143例患者。在所有四項研究中,與服用安慰劑的患者相比,服用Nourianz治療的患者在每日“OFF”時間方面相對基線水平顯著減少。研究中,服用Nourianz的患者最常見的不良反應是不自主的肌肉運動(運動障礙)、頭暈、便秘、惡心、幻覺和失眠。

需要注意的是,應用Nourianz治療時,應監測患者是否出現運動障礙或現有運動障礙加重。如果出現幻覺、精神病行為或沖動/強迫行為,則應考慮減少劑量或停止使用Nourianz。另外,不建議在懷孕期間使用Nourianz。建議有生育潛力的女性患者在治療過程中使用避孕藥。



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